Es dentro del h\u00edgado donde se establece la red \u00fanica, rica y compleja de c\u00e9lulas y v\u00edas inmunes para decidir qu\u00e9 es una part\u00edcula de alimento inofensiva y qu\u00e9 es un pat\u00f3geno peligroso que debe neutralizarse y eliminarse. Por tanto, el h\u00edgado es muy sensible a los alimentos que consumimos y, a veces, una mala alimentaci\u00f3n puede provocar una desregulaci\u00f3n grave de las actividades inmunitarias que contiene.<\/p>\n
La obesidad es una condici\u00f3n extremadamente prevalente en el mundo occidental, y el 90 por ciento de las personas con obesidad tambi\u00e9n muestran signos de un \u00abh\u00edgado graso\u00bb. Esta afecci\u00f3n es inofensiva en s\u00ed misma, no se acompa\u00f1a de s\u00edntomas especiales, aunque se presenta con un metabolismo hep\u00e1tico aberrante, y se resuelve por s\u00ed sola con la p\u00e9rdida de peso.<\/p>\n
Sin embargo, si los pacientes mantienen sus h\u00e1bitos poco saludables (ingesta alta de alimentos cal\u00f3ricos, estilo de vida sedentario), al menos el 20 por ciento de ellos desarrollar\u00e1 una afecci\u00f3n que implica muerte e inflamaci\u00f3n de las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas llamada esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (NASH), que puede conducir a fibrosis hep\u00e1tica, as\u00ed como cirrosis y c\u00e1ncer de h\u00edgado potencialmente mortales.<\/p>\n
En un estudio reciente publicado en Nature Medicine, el profesor Ido Amit del Instituto Weizmman, investig\u00f3 la relaci\u00f3n entre la composici\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico del h\u00edgado y la patolog\u00eda NASH.<\/p>\n
Han descubierto que un subtipo de c\u00e9lulas inmunitarias, llamadas c\u00e9lulas dendr\u00edticas, se activa en el h\u00edgado en pacientes con EHNA y en modelos animales, y promueve la progresi\u00f3n de esta afecci\u00f3n.<\/p>\n
Este hallazgo puede ayudar en el futuro a desarrollar nuevos tratamientos para la EHNA.<\/p>\n
Para estudiar el sistema inmunol\u00f3gico en la EHNA, los cient\u00edficos mantuvieron a los ratones de laboratorio con una dieta similar a una dieta humana poco saludable \u2013 carente de nutrientes esenciales, pero enriquecida con \u201ccomida chatarra\u201d de grasas y colesterol \u2013 y monitorearon el desarrollo de la EHNA.<\/p>\n
Para estudiar los cambios inmunitarios globales en las c\u00e9lulas inmunitarias del h\u00edgado, los investigadores utilizaron una nueva tecnolog\u00eda que desarrollaron para la secuenciaci\u00f3n de ARN unicelular, que permite un an\u00e1lisis imparcial de decenas de miles de c\u00e9lulas individuales sin hacer suposiciones sobre sus identidades.<\/p>\n
Usando esta tecnolog\u00eda, los cient\u00edficos encontraron que en NASH, un subtipo de c\u00e9lulas dendr\u00edticas, llamado tipo 1, o cDC1 para abreviar, se expande enormemente.<\/p>\n
Para asegurarse de que este fen\u00f3meno est\u00e9 relacionado con la enfermedad hep\u00e1tica y no con una dieta en particular, los investigadores utilizaron seis modelos diferentes de obesidad y dieta metab\u00f3lica poco saludable, y encontraron que el recuento de cDC1 siempre estaba elevado cuando se induc\u00eda NASH.<\/p>\n
Para determinar si este fen\u00f3meno es exclusivo de los modelos animales o tambi\u00e9n es relevante para la EHNA humana, los investigadores examinaron el tejido hep\u00e1tico extra\u00eddo de pacientes en el espectro entre la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico y la EHNA, y encontraron que la cantidad de cDC1 se correlacionaba con el grado de patolog\u00eda hep\u00e1tica: cuanto m\u00e1s elevados eran los recuentos de cDC1, mayor era el da\u00f1o hep\u00e1tico.<\/p>\n
Curiosamente, las cDC1 tambi\u00e9n se encontraron en mayor n\u00famero en la sangre de pacientes con h\u00edgado graso y EHNA, lo que sugiere que la EHNA puede alterar el curso de la hematopoyesis, el proceso de producci\u00f3n de c\u00e9lulas sangu\u00edneas en la m\u00e9dula \u00f3sea, inclin\u00e1ndola hacia una mayor producci\u00f3n de c\u00e9lulas dendr\u00edticas pero no otras c\u00e9lulas sangu\u00edneas.<\/p>\n
De hecho, en la m\u00e9dula \u00f3sea de los ratones con EHNA, se encontr\u00f3 que las c\u00e9lulas progenitoras inmaduras que dan lugar a las c\u00e9lulas dendr\u00edticas proliferaban con mayor intensidad.<\/p>\n
En este punto, los investigadores se preguntaron cu\u00e1l es el papel de los cDC1 en NASH y cu\u00e1l ser\u00eda el efecto sobre la patolog\u00eda hep\u00e1tica si los manipularan.<\/p>\n
Utilizaron dos enfoques independientes para eliminar los cDC1 del sistema mientras induc\u00edan NASH y midieron las consecuencias de la ausencia de cDC1.<\/p>\n
En un enfoque, los ratones fueron modificados gen\u00e9ticamente para que carecieran de cDC1; en el otro, la infiltraci\u00f3n de cDC1 al h\u00edgado se bloque\u00f3 usando anticuerpos terap\u00e9uticos dirigidos.<\/p>\n
En ambos casos, la reducci\u00f3n del n\u00famero de cDC1 se correlacion\u00f3 con un alivio de la patolog\u00eda de la enfermedad.<\/p>\n
Especialmente en ratones tratados con bloqueadores de cDC1, los signos de da\u00f1o hep\u00e1tico severo en la sangre, evaluados mediante an\u00e1lisis de sangre, disminuyeron despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n
En un escenario de respuesta inmune normal, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas, que son la principal \u201cCPU\u201d del sistema inmunol\u00f3gico, escanean los \u00f3rganos en busca de se\u00f1ales inmunes, luego viajan a los ganglios linf\u00e1ticos ligados a \u00f3rganos, los centros de comando de la respuesta inmune, para comunicar esta informaci\u00f3n a T c\u00e9lulas.<\/p>\n
Luego, las c\u00e9lulas T emiten instrucciones a otras c\u00e9lulas involucradas en las respuestas inmunes.<\/p>\n
Los cient\u00edficos plantearon la hip\u00f3tesis de que esta v\u00eda de comunicaci\u00f3n es importante en la EHNA, porque se sabe que las cDC1 interact\u00faan espec\u00edficamente con un subtipo de c\u00e9lulas T llamadas CD8 +, que, como los cient\u00edficos hab\u00edan demostrado en otro estudio colaborativo publicado recientemente en Nature, promueven la EHNA y la EHNA c\u00e1ncer de h\u00edgado relacionado.<\/p>\n
Para comprobar si los cDC1 de hecho instruyen a las c\u00e9lulas CD8 + a promover el da\u00f1o hep\u00e1tico, los cient\u00edficos aislaron pares de c\u00e9lulas T y cDC1 que interact\u00faan f\u00edsicamente de ratones con o sin EHNA.<\/p>\n
Descubrieron que en la EHNA, los cDC1 conducen a la inducci\u00f3n de c\u00e9lulas T inductoras de da\u00f1o hep\u00e1tico que son m\u00e1s agresivas e inflamatorias.<\/p>\n
En general, los cDC1 parecen ser un actor importante en NASH.<\/p>\n
La manipulaci\u00f3n de este tipo de c\u00e9lulas puede considerarse en el futuro una forma terap\u00e9utica de tratar la EHNA y sus graves consecuencias.<\/p>\n
La autora principal, la Dra. Aleksandra Deczkowska, explica: \u201csabemos que el sistema inmunol\u00f3gico tiene un papel en la protecci\u00f3n de los pat\u00f3genos, pero en los \u00faltimos a\u00f1os se ha descubierto que est\u00e1 involucrado en otras enfermedades, como c\u00e1ncer, obesidad, diabetes o incluso Alzheimer.<\/p>\n
El potencial curativo del sistema inmunol\u00f3gico se puede aprovechar para tratar estas enfermedades, en lugar de apuntar directamente a los mecanismos de la enfermedad.<\/p>\n
Este enfoque, conocido como inmunoterapia, ya ha dado lugar a avances recientes en el tratamiento del c\u00e1ncer y creemos que pronto se extender\u00e1 a otros problemas m\u00e9dicos, como la EHNA \u201d.<\/p>\n
Fuente: Latam Israel<\/p>\n
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